Annie Duke nasceu em Concord, New Hampshire em 13 de setembro de 1965. Ela cresceu em uma família que tinha competição e cartas no sangue. Jogar cartas era uma das coisas que reunia a família, e todo mundo não só queria, como precisava vencer. O pai de Annie era professor, seu irmão Howard Lederer se tornou profisisonal de poker, e sua irmã Katy escreveu um livro sobre a família Lederer:
"Poker Face: A girlhood among gamblers".

Annie estudou na Columbie University, onde ela se formou em Inglês e Psicologia. Em 1991 ela se casou com um antigo amigo, Ben Duke e se mudou para Billings, CO. Com a ajuda de seu irmão, Annie começou a jogar poker em salas locais para pagar o financiamento de sua primeira casa. Em 1994, o irmão de Annie sugeriu que ela participasse do World Series of Poker em Las Vegas. Ela foi a 13ª colocada em seu primeiro torneio, eliminando Howard pelo caminho. Depois de ganhar $70.000 em seu primeiro mês de competição, Annie e seu marido se mudaram para Vegas, onde ela poderia ser jogadora de poker em tempo integral.
Nos dez anos seguintes, Annie se estabilizou entre os melhores jogadores de poker do mundo. Em 2004, ela derrotou 234 jogadores no evento de Omaha Hi/Lo Split, com buy-in de $2.000 do WSOP e ganhou seu primeiro bracelete. Em agosto do mesmo ano, Annie derrotou 8 dos jogadores mais famosos do mundo e ganhou $2 milhões em um evento No-Limit Hold'em do WSOP, só para convidados, chamado Tournament of Champions. Em 2004 Annie também ganhou considerável publicidade por ser "professora" de Ben Affleck, que venceu o camponeto estadual de Poker da California. Ela se divorciou de Ben Duke em 2004, sendo agora mãe solteira de quatro filhos.
Annie tem vários apelidos, incluindo "Annie Legend", "The Duke", e "The Duchess of Poker", e, diferentemente de seu irmão, é conhecida por se deixar levar um pouco pela emoção na mesa de Poker. Duke é uma das jogadoras que, juntamente com vários outros, tem problemas com as restrições impostas aos jogadores durante torneios televisionados. Apesar de os jogadores pagarem taxas obrigatórias para se inscrever nos torneios, algumas lugares não permitem que os jogadores vistam roupas de patrocinadores. Duke levantou uma polêmica ao dizer em um jornal: "Não chegamos nem a ser escravos. Somos pessoas que PAGAM pra catar o algodão".
Ela se nega a jogar em torneios só pra mulheres, costuma dizer que
"Poker é um dos poucos esportes em que uma mulher pode competir em total igualdade com um homem, então não entendo porque existem torneios só pra mulheres".Annie tem lançou sua biografia em setembro de 2005. O título é "
Annie Duke: How I raised, folded, bluffed, flirted, cursed and won millions at the World Seris of Poker". O livro é um sucesso até hoje.